LATE : découverte d’une nouvelle forme de démence que l’on a prise pour celle liée à la maladie d’Alzheimer

Une équipe de chercheurs a décrit une maladie neurodégénérative récemment définie qui imite fidèlement les symptômes de la maladie d’Alzheimer, mais dont la cause pathologique est tout à fait différente, et qu’un expert dans le domaine a qualifiée de  » probablement la plus importante étude à avoir été publiée dans le domaine des démences au cours des 5 dernières années « .

Image d’entête : atrophie dans les cerveaux post mortem de personne atteinte par cette nouvelle maladie, appelée LATE. (Nelson et col./ Brain)

Après un défilé constant d’essais cliniques ratés, certains chercheurs reconsidèrent plusieurs des fondements qui sous-tendent le consensus général sur la science de la maladie d’Alzheimer. L’accumulation toxique de peptides amyloïde et de protéine Tau a généralement été considérée comme la caractéristique pathologique de la maladie d’Alzheimer et de la démence qui l’accompagne, mais on a récemment soulevé diverses hypothèses concurrentes.

Cette nouvelle étude découle de l’observation selon laquelle, bien que tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer puissent présenter une forme ou une autre de démence, ce ne sont pas tous les patients présentant des symptômes de démence qui souffrent nécessairement de la maladie d’Alzheimer.

Selon Nina Silverberg, du National Institute on Aging (institution gouvernementale des États-Unis) :

La recherche et les essais cliniques récents sur la maladie d’Alzheimer nous ont appris deux choses : premièrement, toutes les personnes que nous croyions atteintes de la maladie d’Alzheimer ne l’ont pas ; deuxièmement, il est très important de comprendre les autres facteurs qui contribuent à la démence.

Dans un rapport publié récemment (lien plus bas), les chercheurs décrivent un trouble cérébral nouvellement défini appelé encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique, ou LATE pour limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy. Ce trouble entraîne des symptômes de démence qui ressemblent beaucoup à ceux de la maladie d’Alzheimer, mais les signes pathologiques dans le cerveau sont complètement différents.

Selon Julie Schneider, auteure principale de la nouvelle étude :

Nous avons proposé un nouveau nom pour accroître la reconnaissance et la recherche sur cette cause commune de démence, dont les symptômes imitent ceux de la démence d’Alzheimer, mais ne sont pas causés par les plaques et les enchevêtrements (l’accumulation des protéines bêta-amyloïdes produites par la maladie d’Alzheimer. La démence tardive est plutôt causée par des dépôts d’une protéine appelée TDP-43 dans le cerveau.

De précédentes recherches ont indiqué que lorsque les protéines TDP-43 sont mal repliées, elles peuvent s’éloigner de leur emplacement normal au sein d’une cellule et s’agréger dans des zones du cerveau, causant des dommages à la mémoire ou aux capacités cognitives d’une personne. On soupçonne qu’une pathologie anormale du TDP-43 peut être décelée chez plus d’une personne de plus de 80 ans sur cinq. Et c’est cette source pathologique qui pourrait être à l’origine de la démence souvent diagnostiquée comme étant la maladie d’Alzheimer chez ces sujets.

Selon Robert Howard, neuroscientifique de l’University College London, commentant cette étude à laquelle il n’a pas participé :

Ceux d’entre nous qui travaillent dans le domaine de la démence sont depuis longtemps perplexes face à nos patients qui présentent tous les symptômes de la maladie d’Alzheimer, mais dont le cerveau ne contient pas les caractéristiques pathologiques de la maladie. Nous avons également été intrigués par un groupe de patients souvent très âgés dont la démence ne progresse pas aussi rapidement qu’on pourrait s’y attendre avec la maladie d’Alzheimer. Nous savons maintenant que ces patients déconcertants souffrent probablement de LATE et non de la maladie d’Alzheimer et que LATE peut « imiter » la maladie d’Alzheimer dans environ 20 % des cas.

Howard qualifie cette nouvelle recherche de  » probablement la plus importante publication dans le domaine de la démence de ces 5 dernières années  » et affirme qu’elle devrait avoir des répercussions importantes sur la façon dont les essais de médicaments contre la maladie d’Alzheimer sont prévus. Peter Nelson, coauteur de cette nouvelle recherche, est d’accord et suggère que cet élargissement de notre compréhension des causes de la démence mettra en cause l’approche unique qui existait auparavant.

Selon M. Nelson :

Il est probable que LATE réagisse à des traitements différents de ceux de la maladie d’Azheimer, ce qui pourrait expliquer pourquoi tant de médicaments contre cette maladie ont échoué dans les essais cliniques. Maintenant que la communauté scientifique est sur la même longueur d’onde au sujet de LATE, d’autres recherches sur le  » comment  » et le  » pourquoi  » peuvent nous aider à développer des médicaments qui ciblent les bons patients.

Le grand défi des chercheurs consiste maintenant à mettre au point rapidement des biomarqueurs spécifiques et sensibles qui permettent d’identifier les patients souffrant d’un retard de développement. Cela améliorera non seulement les études sur la maladie d’Alzheimer en retirant ces patients des essais cliniques, et cela permettra également une étude plus spécifique de ce nouveau trouble caractérisé.

Les implications de cette nouvelle recherche sont potentiellement très profondes, cette étude amènera de nombreux scientifiques à réévaluer les résultats d’essais cliniques qui ont échoué.

L’étude publiée dans Brain : Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report et présentée sur le site de l’université Rush (Medical Center) : Researchers Define Alzheimer’s-like Brain Disorder.